3月１０日在韩国首尔四季酒店举行了“阿尔法围棋”与李世石五番棋对决中的第二局，人工智能“阿尔法围棋”以２１１手，执黑中盘胜，再次击倒李世石。
韩国棋院官方网站评论说，序盘的黑１３、１５手，可能也只有“阿尔法围棋”走得出来，人类是难以理解的。此外，更让人费解的是黑３７手。在白６２手前，白棋好一些。但是，白８０手侵入黑棋上方空时，黑８１手的应对也是人类难以想象的一招妙手。黑１０９手攻击中腹的白棋是好手，李世石随后以白１２０、１２２手顽强应对，但白１２８手属于败招。黑棋下出的１３９手至１５３手，在关键时刻处理精细零失误，让人徒发感叹。
比赛中，在黑下至１４５手时，李世石进入读秒，当时“阿尔法围棋”还剩下２０分钟２０秒。接着，李世石在黑１５１、１５３手时花掉了总共三次读秒中的两次读秒机会，属于背水一战。李世石拼到１９８手时，“阿尔法围棋”也进入读秒，但此时“阿尔法围棋”已盘面上领先１０多目。到黑２１１手时，李世石拼尽最后“一滴血”，推枰认输。
比赛结束后，韩国棋手刘昌赫九段评价说：“‘阿尔法围棋’下了很多怪手，如果李世石按照自己的棋风果断地应对，他或许会赢。但是，李世石在很多局部战斗中，没有按自己的棋风果断下棋，好像他在心理上有所畏缩。看上去，‘阿尔法围棋’棋行有些弱，但是它判断形势和计算的能力很强。在官子阶段上，‘阿尔法围棋’占尽优势。”
李世石赛后会见记者时说：“让人吃惊的昨天已经领教了。今天从序盘开始，我一直没有领先过，‘阿尔法围棋’还没有被发现有特别的弱点。昨天对局后，我仍认为‘阿尔法围棋’也存在弱点，但今天我的想法有所改变，我完败而‘阿尔法围棋’完胜，它下得完美。”
人机大战１１日休息一天，１２日、１３日将进行第３、４局比赛，１４日再休息一天，１５日双方举行第５盘比赛。本次比赛即使一方率先取得３胜，也要下满５盘。比赛采用中国规则，执黑一方贴７目半，各方用时为两小时，各３次６０秒的读秒机会。
本次赛事获胜一方奖金１００万美元，如果“阿尔法围棋”取胜，其研发者“ｄｅｅｐｍｉｎｄ”公司将把这笔钱捐赠给慈善机构。此外，李世石还有每场出场费３万美元，５盘总计１５万美元。若赢一盘，李世石还能在３万美元出场费的基础上增加２万美元的赢棋费。
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